细胞色素P450酶诱导模型的建立及其应用

慈小燕; 李薇; 崔涛; 武卫党; 李亚卓; 伊秀林; 曾勇; 刘昌孝

摘要：目的:本研究使用原代培养的人肝细胞建立细胞色素P450的酶诱导模型,并使用该模型研究柚皮素和贯叶金丝桃素对P450酶的诱导作用.方法:本研究是将冷冻的原代人肝贴壁细胞进行接种培养,使用不同诱导剂分别对CYP1A2,CYP2B6和CYP3A4进行诱导,建立测定mRNA表达水平的Real-time PCR方法,通过测定CYP450酶mRNA表达水平来评价药物对P450酶的诱导作用.结果:3批次的诱导结果表明奥美拉唑、苯巴比妥钠、利福平均能分别显著诱导CYP1A2,CYP2B6,CYP3A4的表达,表现出对应的mR-NA表达水平明显增加(均＞4);阴性对照乳糖酸红霉素对CYP1A2,CYP2 B6,CYP3A4 mRNA表达水平未见明显影响.柚皮素在1,3和10 μmol· L-1浓度给药时,对CYP1A2,CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达水平未见明显影响;贯叶金丝桃素在1,3和10 μmol· L-1浓度给药时,对CYP3A4 mRNA表达水平明显增加(均＞4),对CYP1A2和CYP2B6 mRNA表达水平未见明显影响.结论:数据表明本诱导模型建立成功,柚皮素在1,3和10 μmol·L-浓度给药时对CYP1A2,CYP2B6和CYP3A4没有诱导作用,贯叶金丝桃素在1,3和10 μmol·L-1浓度给药时对CYP1A2和CYP2B6没有诱导作用,对CYP3A4有诱导作用.