喜树碱去甲斑蝥素酯的合成及初步体外抗肿瘤活性评价
赵长阔
王先恒
杨福红
李婵
袁智
保玉娇
曹颖
1.遵义医学院药学院,遵义,5630002.遵义医学院药学院,遵义,5630003.遵义医学院药学院,遵义,5630004.遵义医学院药学院,遵义,5630005.遵义医学院药学院,遵义,5630006.遵义医学院药学院,遵义,5630007.遵义医学院药学院,遵义,563000
摘要：目的:为增强喜树碱的抗肿瘤活性,设计并合成了9个新型喜树碱20(S)去甲斑蝥素酯衍生物.方法:以顺丁烯二酸酐与呋喃为原料,通过[4+2]环加成反应,立体选择性地得到5-烯去甲斑蝥素1;中间体1,2和3通过醇解得到相应的去甲斑蝥素单酸甲酯侧链4a-i;侧链4a-i与喜树碱在EDCI/DMAP条件下,缩合得到相应的喜树碱20-位去甲斑蝥素酯衍生物7a-i.采用CCK-8法考察了7a-i对4种肿瘤细胞株的体外抑制活性.结果:此类化合物对于BGC803和SW480具有与斑蝥素及喜树碱2个阳性对照药品相当的抑制活性,7b,7d,7f和7g对于HepG2或PANC-1具有很好的抑制活性.结论:喜树碱和斑蝥素的直接偶联产物保持了喜树碱的抗肿瘤特性,但是弱化了斑蝥素的抗肝癌活性,对于进一步的药物设计具有参考意义.
关键词：喜树碱喜树碱20(S)去甲斑蝥素酯CCK-8法抗肿瘤活性
分类号：R914(药物基础科学)
资助基金：贵州省科技合作计划项目(黔科合LH字[2014]7545号)贵州省科技合作计划项目(黔科合LH字[2015]7531号)贵州省科技计划项目(黔科合支撑[2017]2844)遵义医学院博士启动资金([2014]F-697)遵义医学院博士启动资金([2013]F-633)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 960-968 )
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