肉苁蓉多糖对Aβ25-35所致PC12细胞损伤BDNF基因表观遗传的调控作用
武燕1
刘丹丹1
马子兴1
苗鑫1
张晓菲1
李刚2
1.内蒙古医科大学药学院,呼和浩特,0101102.内蒙古医科大学药学院,呼和浩特010110;中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050
摘要：目的:探讨肉苁蓉多糖(CDPS)对Aβ25-35诱导的大鼠肾上腺嗜络瘤细胞(PC12)损伤BDNF基因表观遗传的调控作用,分析组蛋白乙酰化对BDNF基因转录的影响.方法:采用Aβ25-35诱导PC12细胞损伤建立阿尔茨海默病(AD)体外模型,在给予阳性药人参皂苷Rd(GSrd)、CDPS高、低浓度后,流式细胞术检测细胞凋亡情况;Hoechst33258染色观察细胞形态的变化.ELISA法检测组蛋白乙酰化酶(HATs)、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和BDNF的含量变化.Western Blotting检测P300和HDAC2的表达水平变化.染色质免疫共沉淀(CHIP)检测BDNF exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平的变化和HDAC2含量变化.结果:20 μmol·L-1 Aβ25-35暴露PC12细胞48 h后成功建立AD细胞凋亡模型.GSrd组、CDPS高、低浓度作用48 h后,HATs表达增加(P＜0.05),HDAC2表达下降(P＜0.05),BDNF水平提高(P＜0.05),并且有剂量依赖性.ChIP分析证实Aβ25-35诱导PC12细胞后BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平明显下降,且降低呈HDAC2依赖性;给药48 h后,BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平显著升高,HDAC2水平显著降低.结论:CDPS可能通过重建Ac-H3和HDAC2之间的平衡,抑制HDAC2的表达来活化BDNF基因转录从而起到保护PC12细胞、刺激PC12细胞再生的作用.
关键词：肉苁蓉多糖PC12细胞组蛋白乙酰化酶2组蛋白H3
分类号：R742.5(神经病学与精神病学)R964(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81260650)国家自然科学基金(81560685)天然药物活性物质与功能国家重点实验室开放基金(GTZK201710)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1393-1400 )
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