维甲酸致大鼠胚胎外观畸形的剂量探索
夏敏杰1
缪建成2
王玉柱1
田芳1
王晓东2
丁训诚1
李卫华1
胡晶莹1
1.上海市计划生育科学研究所,上海,2000322.上海西普尔-必凯实验动物有限公司,上海,201203
摘要：目的:探索维甲酸 (retinoic acid, RA) 不同剂量诱发SD大鼠胚胎畸形的效果, 为药物和化合物致畸试验的阳性对照品提供依据.方法:将SD大鼠孕鼠随机分为4组, 即玉米油溶剂对照组, 50, 100和150mg·kg-1维甲酸组.各组在孕d 10灌胃 (ig) 给药1次, 孕d 20处死孕鼠, 观察胚胎外观畸形发生情况.结果:50 mg·kg-1及以上剂量组的维甲酸诱导SD大鼠胚胎出现明显的多发性畸形, 致畸率为100％.畸形主要表现为下颌缺失、脊柱裂、眼球突出、足内翻、并肢、无尾或短尾、身材短小等, 偶见脐膨出和全身水肿.维甲酸各组畸形的表型和各类畸形发生率呈现高度的一致性和可重复性, 3个剂量组间的胚胎畸形率无显著差异 (P＜0.05), 但畸形程度随剂量增高而加重.100和150 mg·kg-1剂量组出现明显的吸收胎或死胎, 吸收胎率和死胎率随剂量增高而升高.结论:50 mg·kg-1维甲酸在孕d 10 ig给药, 对SD大鼠有明显的致畸作用, 且不会增加吸收胎率和死胎率.在本研究条件下50 mg·kg-1维甲酸为较理想的致畸剂量.
关键词：维甲酸致畸试验SD大鼠给药剂量
分类号：R969(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2018ZX10301403-005-001)国家重点研发计划(2016YFC1000905)上海市科委实验动物研究专项资助项目(15140901200)上海市第四轮公共卫生三年行动计划重点学科建设计划——环境卫生学与劳动卫生学资助项目(15GWZK0201)上海市项目(PD2017-8)青年创新基金(Q2016-4)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1726-1730 )
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