缩宫素注射液中三氯叔丁醇替代物的分子模拟
徐亦奇1
张媛2
孟凡翠3
任玉1
谭德讲2
梅玫1
1.天津医科大学基础医学院,天津,3000702.中国食品药品检定研究院化学药品检定所,北京,1000503.天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室、天津市新药设计与发现重点实验室,天津,300193
摘要：目的:利用分子动力学模拟方法研究在缩宫素水溶液中的三氯叔丁醇替代物.方法:在25 nm×25 nm×25 nm立方体中放入15个缩宫素、分散剂和约10 000个水分子构建模拟体系,以Gromacs软件采用AMBER03力场计算,采用正则系综(NVT)在300 K下模拟10 ns,通过轨迹计算各种参数.结果:6个体系的缩宫素从同一个起始位置开始模拟,到10 ns的终点时,缩宫素在纯水中逐步趋向于聚集,加入甘露醇、聚乙二醇400、苯丙氨酸、缬氨酸、三氯叔丁醇后呈现不同程度的分散状态.以缩宫素之间的分布情况考察,甘露醇和缬氨酸相当,略优于苯丙氨酸和聚乙二醇400,优于三氯叔丁醇.从相互作用来看,与缩宫素和水两者都有较强相互作用的分散剂效果较好.从参与相互作用的残基来分析,极性作用为主的分散剂分散效果更好.结论:缩宫素在水中有自聚的倾向,甘露醇、聚乙二醇400、苯丙氨酸、缬氨酸能够起到分散剂的作用,具备替代三氯叔丁醇的可能性.
关键词：缩宫素三氯叔丁醇分子动力学模拟分散作用相互作用
分类号：R943.42(药剂学)R979.1(药品)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2015ZX09303001)国家自然科学基金(81673026)天津市科委应用基础与前沿计划重点项目(16JCZDJC34800)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2238-2244 )
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