HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的制备
白跃飞1
黄丽荣2
皮昌桥1
吴晓璟1
崔振强1
胡铁军1
周凯1
1.东北制药集团股份有限公司,沈阳,1100272.沈阳市精神卫生中心药剂科,沈阳,110168
摘要：目的:对利托那韦的制备工艺进行研究.方法:以2-甲基丙酰胺为原料,经硫代、环合与缩合反应得到中间体N-(2-异丙基噻唑基-4-甲基)-N-甲胺(5);以(S)-2-氨基-3-甲基丁酸甲酯为原料,经酰胺化反应得到中间体(S)-3-甲基-2-[(4-硝基苯基)羰基氨基]丁酸甲酯(8);中间体5与中间体8经偶联、水解得到中间体N-[[2-异丙基-1,3-噻唑基4)甲基](甲基)氨基甲酰基]-L-缬氨酸(10);以(2S,3S,5S)-2-氨基-3-羟基-5-叔丁氧基甲酰氨基-1,6-二苯基己烷(11)为原料,经缩合、脱Boc再与中间体10缩合反应制得利托那韦.结果:目标化合物的结构经1H NMR,13C NMR,MS和X射线衍射确证,总收率为28.9％(以2-甲基丙酰胺计),HPLC测定纯度达99.8％.结论:该制备方法所用原料易得,操作简便,收率较高,成品质量好,适合工业化生产.
关键词：利托那韦人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂制备
分类号：R913.5(药物基础科学)
资助基金：辽宁百千万人才工程基金资助项目(2015-2)辽宁省博士科研启动基金(201501139)沈阳市科技计划(F16-179-9-00)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2412-2416 )
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