新型咪唑酮并吡啶类化合物的合成和体外抗肿瘤活性
马晓东1
方方1
乔韬2
马慧娟2
尤雅2
陶强强2
关晓静2
1.安徽中医药大学药学院,合肥230012;安徽省中医药科学院药物化学研究所,合肥2300122.安徽中医药大学药学院,合肥,230012
摘要：目的:建立一类咪唑酮并吡啶衍生物的合成方法并初步评价其体外抗肿瘤活性.方法:以4-羟基吡啶为起始原料经双硝基化、羟基氯代、芳族亲核取代反应、单硝基还原、环合、N-甲基化、硝基还原、酰化等反应制备目标分子.采用Kinase-Glo Luminescent Assay、Lance Ultra Assay、磺酰罗丹明B法评价其体外抗肿瘤活性.结果:11个目标分子经1HNMR,13CNMR,MS确证.目标分子对磷脂酰肌醇3-激酶α(phosphatidylinositol 3-kinase α,PI3 Kα)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)均未呈现出明显的抑制活性;3,5-2(三氟甲基)苯基脲衍生物(27)对结肠癌细胞株HCT-116、前列腺癌细胞株PC-3呈现出中等强度的抗增殖活性.结论:该类化合物结构骨架新颖,具有进一步结构衍生化空间,可用于新型激酶抑制剂的研究.
关键词：咪唑酮并吡啶合成方法磷脂酰肌醇3-激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抗增殖活性激酶抑制剂
分类号：R963(药理学)
资助基金：安徽省高等学校优秀青年人才支持计划(gxyqZD2016129)安徽中医药大学自然科学研究重点资助项目(2017zrzd012)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2417-2425 )
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