非平面fascaplysin类似物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
孙晓飞
胡春红
魏堆堆
胡敏敏
蔺瑞丽
祁生晓
贺殿
1.兰州大学药学院药物化学研究所,兰州,7300002.兰州大学药学院药物化学研究所,兰州,7300003.兰州大学药学院药物化学研究所,兰州,7300004.兰州大学药学院药物化学研究所,兰州,7300005.兰州大学药学院药物化学研究所,兰州,7300006.兰州大学药学院药物化学研究所,兰州,7300007.兰州大学药学院药物化学研究所,兰州,730000
摘要：目的:基于fascaplysin的结构设计非平面fascaplysin类似物,并对其进行体外活性筛选.方法:本文基于fascaplysin结构通过断键开环思路设计了两类非平面fascaplysin类似物,采用经典的Pictet-Spengler反应,通过环合、酰化合成了四氢β-咔啉类目标化合物,采用异氰酸酯法合成了吲哚类目标化合物,并进行了细胞增殖抑制、细胞周期、凋亡实验.结果:目标化合物对肿瘤细胞增殖抑制活性最好为b5 (5μmol· L-1＜ IC50＜ 30 μmol·L-).PI染色法检测细胞周期实验表明fascaplysin及b5呈现S期阻滞,a9,b3使A549细胞呈现G1期阻滞.AnnexinV/PI双染凋亡细胞检测表明化合物a9,b3及b5对A-549均产生凋亡诱导,b5诱导能力最强.结论:非平面fascaplysin类似物能够有效抑制肿瘤细胞增殖,对正常细胞的毒性较对照品有所降低,为进一步研究提供理论依据.
关键词：fascaplysin类似物合成抗肿瘤
分类号：R914(药物基础科学)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2833-2842 )
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