氟康唑共晶的晶体结构及Hirshfeld表面分析
邢逞
王雪
胡堃
张丽
吕扬
1.北京协和医学院,中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京1000502.北京协和医学院,中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京1000503.北京协和医学院,中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京1000504.北京协和医学院,中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京1000505.北京协和医学院,中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京100050
摘要：目的:以氟康唑为活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API),丙二酸、反丁烯二酸、戊二酸和水杨酸为共晶形成物(co-crystal former,CCF)制备氟康唑共晶,对共晶的形成机制及分子间作用力进行研究.方法:采用溶剂挥发法制备得到氟康唑-丙二酸、氟康唑-反丁烯二酸、氟康唑-戊二酸和氟康唑-水杨酸4种共晶物,通过单晶X射线衍射法获得4种共晶的三维立体结构,采用Hirshfeld表面分析法对其各自分子间氢键作用力进行分析.结果:氟康唑-丙二酸以1∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-反丁烯二酸以2∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-戊二酸以1∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-水杨酸以1∶1的化学计量比形成共晶,4种共晶通过氢键及范德华力维持其在空间的稳定排列.结论:氟康唑分子中含有2个三唑环,易与含羧基的氢键供体化合物形成经典的COOH…N氢键,因其所形成的氢键存在差异,导致氟康唑与共晶形成物以不同的化学计量比形成共晶.采用Hirshfeld表面分析法能够更加直观、清晰地揭示晶体结构中分子间相互作用.
关键词：氟康唑共晶晶体结构Hirshfeld表面分析
分类号：R917(药物分析)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2017ZX09101001)国家重点研发计划(2016YFC1000900)创新工程项目(2017-I2M-1-010)药品医疗器械审评审批制度改革专项资助项目(ZG2017-4-02)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 935-940 )
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