番荔枝酰胺衍生物FLZ对肠道功能和多巴胺神经元的保护作用
尚俊美
盛婵娟
王璐
刘慧
马殊荣
王琰
鲍秀琦
张丹
1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000502.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000503.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000504.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000505.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000506.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000507.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000508.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050
摘要：目的:研究番荔枝酰胺衍生物FLZ对小鼠结肠功能及多巴胺神经元的保护作用和机制.方法:在1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)联合丙磺舒(MPTP/p)诱导的慢性帕金森病(PD)小鼠模型中,FLZ 75 mg· kg-1灌胃(ig)给药8周.测量小鼠的排便频率、排便总量和粪便干重,并进行转棍和爬杆测试;采用免疫组化测定中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的数量;采用Western Blot检测小鼠结肠和中脑TH、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COx-2)的表达,结肠中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达.结果:FLZ 75 mg· kg-1显著改善慢性PD模型小鼠结肠收缩功能障碍,提高结肠TH的表达,抑制结肠iNOS,COX-2的表达.FLZ显著提高中枢多巴胺能神经元的功能,表现为小鼠转棍测试潜伏期延长和爬杆测试评分增加,中脑TH的数量和表达增加,中脑iNOS,COX-2的表达减少.FLZ抑制结肠PI3K/Akt炎症信号通路的激活.结论:FLZ可能通过PI3K/Akt信号通路抑制结肠炎症,进而通过肠脑轴而减轻中枢炎症反应,保护多巴胺能神经元,改善PD小鼠运动功能障碍.
关键词：FLZ帕金森病结肠炎症肠脑轴PI3K/Akt信号通路
分类号：R964(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81630097)国家自然科学基金(81773718)创新工程项目(2016-I2M-3-011)重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09711001-003-020)重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09711001-003-005)重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09711001-008-005)中央高校基本科研业务费专项(2018RC35002)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1109-1116 )
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