促性腺激素释放激素类似物-阿霉素偶联物的合成与抗肿瘤活性
李松涛1
赵红玲1
常晓敏2
王建平2
尹志峰1
邓淑华1
杨雅琪1
王慧娜1
1.承德医学院河北省中药研究与开发重点实验室,承德,0670002.承德医学院免疫学教研室,承德,067000
摘要：目的:制备靶向肿瘤细胞促性腺激素释放激素(GnRH)受体的多肽-药物偶联物.方法:将Gn-RH的6位甘氨酸(Gly6)用半胱氨酸(Cys)替代,10位的甘氨酰胺(Gly10-NH2)分别用乙胺和氨基脲取代,合成了2个GnRH类似物.以硫醚键将上述GnRH类似物与阿霉素(Dox)偶联,得到了2个多肽-药物偶联物[Cys6-desGly10-Pro9-NHEt]-GnRH-Dox(偶联物1)和[Cys6-α-azaGly10-NH2]-GnRH-Dox(偶联物2).MTT实验考察2个偶联物对GnRH受体过表达的MCF-7人乳腺癌细胞的体外增殖抑制活性,GnRH受体抑制实验评价偶联物2的靶向性.结果:2个偶联物对MCF-7细胞的增殖抑制活性均低于阿霉素,偶联物2对MCF-7细胞的增殖抑制活性高于偶联物1.结论:偶联物2的抗肿瘤活性可能是由[Cys6-α-azaGly10-NH2]-GnRH与GnRH受体的靶向结合而介导的细胞内吞摄取作用而实现.
关键词：促性腺激素释放激素多肽偶联药物阿霉素抗肿瘤活性
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：河北省教育厅高等学校青年拔尖人才计划项目(BJ2017055)河北省自然科学基金(H2017406022)承德医学院大学生创新创业训练计划项目(201721)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1248-1252 )
英文信息