3D肝细胞模型研究大黄素型单蒽酮肝细胞毒性
淡墨1
刘栋1
黄舒佳2
王宇2
汪祺3
赵燕燕4
1.河北大学药学院,保定071002;中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京1001762.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京1001763.中国食品药品检定研究院中药民族药检定所,北京,1000504.河北大学药学院,保定,071002
摘要：目的:首次研究何首乌中大黄素型单蒽酮的潜在肝细胞毒性及其作用机制.方法:本研究利用悬滴技术构建以人肝细胞HepaRG和人星型细胞HSC为基础的3D多细胞聚球体模型,用该模型评价何首乌中大黄素型单蒽酮成分的重复给药毒性,并与2D模型下单次给药毒性进行比较.进一步研究大黄素型单蒽酮对主要肝药酶和外排转运体表达的影响.结果:肝脏3D多细胞聚球体模型体外培养15 d仍然可以维持较好的肝脏功能.大黄素型单蒽酮2D培养给药48 h,IC50为1.091 μg· mL-1.肝脏3D悬滴模型下连续给药6d,同浓度大黄素型单蒽酮对肝细胞毒性显著性小于2D培养评价结果.RT-PCR结果显示大黄素型单蒽酮体外多次给药上调主要肝药酶CYP3A4,CYP2B6及外排转运体P-糖蛋白和多药耐药转运蛋白2(MRP2).结论:何首乌中的新化合物大黄素型单蒽酮具有明显的肝细胞毒性,体外3D模型多次给药引起主要肝药酶和外排转运体表达上调,为肝细胞降低大黄素型单蒽酮毒性提供了潜在机制,同时也提示服用含有大黄素型单蒽酮化合物的中药可能会产生药物相互作用.
关键词：何首乌大黄素型单蒽酮药物肝毒性肝脏3D模型
分类号：R992(毒物学（毒理学）)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09201017-001)重大新药创制"科技重大专项(2015ZX09501007-004)国家自然科学基金(81503347)国家自然科学基金(81401517)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1312-1317 )
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