醋酸奥曲肽缓释微球在大鼠体内的药动学与药效指标评价研究
王磊1
沙春洁2
余飞2
冷广意2
邵馨2
杨会杰2
刘芳洁2
刘万卉3
1.烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室,烟台大学,烟台2640052.山东绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室,烟台,2646703.烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室,烟台大学,烟台264005;山东绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室,烟台264670
摘要：目的:建立一种灵敏的LC-MS/MS方法测定大鼠体内奥曲肽浓度,并研究大鼠给药醋酸奥曲肽微球后体内药动学特征与生长激素(growth hormone,GH)的关系.方法:SD大鼠肌肉注射受试药奥曲肽微球及参比药善龙@奥曲肽微球,以固相萃取(solid phase extraction,SPE)进行样品前处理,利用SCIEXQTRAP 5500 LC-MS/MS建立了检测50 μL血浆中奥曲肽的方法,采用EZRMGH-45K试剂盒检测GH的ELISA方法,采用WinNonlin@软件计算药动学参数.结果:奥曲肽的SPE方法定量下限为0.025 ng· mL-1,线性范围为0.025～25 ng· mL-,LC-MS/MS方法的提取回收率范围为80.0％～84.8％,基质效应范围为72.7％～82.9％.受试药与参比药在20 mg· kg-1剂量下,初始释放Cmax约35 ng·mL-1,持续释放浓度为1～5ng· mL-,抑制作用可维持35 d;同时在3 mg· kg-1剂量下,Cmax和药物持续释放浓度低,抑制作用仅能维持17d.结论:本实验成功建立了一种利用LC-MS/MS技术灵敏地测定50 μL大鼠血浆中奥曲肽浓度的方法.发现大鼠体内药效维持时间与药物突释浓度和维持浓度有一定关系,药效维持时间随剂量增加而延长.为后期的处方优化及临床研究奠定了基础.
关键词：醋酸奥曲肽缓释微球LC-MS/MS药动学药效学
分类号：R969.1(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2017ZX09101001)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1318-1324 )
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