香豆素曼尼希碱衍生物LZJ17治疗帕金森病的药效学和机制研究
王越
陶登
尚俊美
杨瀚宇
李莉
鲍秀琦
张丹
1.中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000502.中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000503.中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000504.中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000505.中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000506.中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京1000507.中国医学科学院,北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050
摘要：目的:观察香豆素曼尼希碱衍生物LZJ17对单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)和神经炎症的抑制活性,以及对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠的神经保护作用.方法:用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激BV2细胞,观察培养基中一氧化氮(nitric oxide,NO)的释放量,以评估LZJ17对神经炎症的影响,并在体外实验中检测LZJ17对MAO-B活性的抑制作用.然后在MPTP诱发的亚急性帕金森病小鼠模型中通过运动行为学测试、免疫组化及Western Blot实验观察LZJ17的神经保护作用.结果:在体外研究中,LZJ17表现出较好的抑制MAO-B和神经炎症的活性.在MPTP小鼠亚急性帕金森病模型中,LZJ17可明显提高小鼠的掉落潜伏期和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元的数目.同时LZJ17也可明显抑制小鼠脑内MAO-B的活性并减少炎症蛋白iNOS和COX-2的表达.结论:LZJ17能够明显改善MPTP诱导的运动障碍,保护TH阳性神经元,机制研究显示LZJ17这种保护作用与其同时抑制MAO-B活性和神经炎症有关.
关键词：帕金森病单胺氧化酶B抑制剂神经炎症
分类号：R965(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09711001-003-020)国家自然科学基金(81630097)国家自然科学基金(81773718)创新工程项目(2016-I2M-3-009)创新工程项目(2016-I2M-3-011)协同创新项目(500104122)协同创新项目(2018ZX09711001-003-005)协同创新项目(2018ZX09711001-008-005)中央高校基本科研业务费专项(2018RC35002)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1433-1439 )
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