扩增活化的淋巴细胞在小鼠体内的生物分布评价
黄瑛1
高阳1
霍艳1
张澄1
郭晓凯2
周英男2
王歈2
王军志1
1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心、药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京,1001762.北京永泰生物制品有限公司,北京,101111
摘要：目的:研究免疫细胞治疗产品EAL细胞在小鼠体内的分布特征,为其临床应用提供安全性依据.方法:活体成像检测:采用C57 BL/6小鼠,分阴性对照组和供试品组,阴性对照组(尾静脉注射,iv)给予生理盐水,供试品组给予DiR标记的EAL细胞,iv单次给药,于3h及1,3,6,9,15和21d7个时间点,麻醉动物后进行活体成像,检测DiR标记的细胞在小鼠体内的分布.流式细胞仪检测:采用C57BL/6小鼠,分阴性对照组和供试品组,阴性对照组给予非转基因鼠源的EAL细胞,供试品组给予GFP转基因鼠源的EAL细胞,iv单次给药,于3h及1,3,6,9,15和21d7个时间点麻醉解剖,依次取外周血、脾脏、肝脏、肺脏、胸腺、淋巴结、肾脏、骨髓,流式细胞仪检测GFP+ EAL细胞在上述组织器官中所占的比例及分布数量.结果:EAL细胞注射进入动物体内后,其分布水平在给药后3h至给药后3d处于较高水平,随时间延长分布水平逐步降低,在给药后d21可以降低至约峰值的65％以上,分布较高的脏器为肝脏、肺脏、脾脏、淋巴结和外周血液,其他器官有少量分布;同时,流式细胞检测及活体成像检测结果具有较好的一致性.结论:EAL细胞回输小鼠后,在体内不会广泛分布和长期存续,具有较好的临床前安全性.
关键词：细胞治疗扩增活化的淋巴细胞生物分布C57BL/6小鼠安全性
分类号：R967(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2015ZX09501007-004)国家重点研发计划(2016YFA0101503)中国食品药品检定研究院学科带头人项目(2015X1)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1587-1592 )
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