盐酸度洛西汀对大鼠应激性胃溃疡保护作用机制的初步探究
朱宏亮
姜剑伟
张建军
1.中国医学科学院药物研究所,北京,1000502.中国医学科学院药物研究所,北京,1000503.中国医学科学院药物研究所,北京,100050
摘要：目的:初步探究盐酸度洛西汀对大鼠应激性胃溃疡保护作用的机制.方法:将SD雄性大鼠随机分为3组:对照组、水浸拘束(water immersion-restraint stress,WIRS)模型组、盐酸度洛西汀(15 mg·kg-1,ip)给药组,禁食不禁水48 h后16 ～18℃水浸拘束6h建立大鼠急性胃溃疡模型,以溃疡点数和苏木精-伊红(HE)染色评价盐酸度洛西汀对急性胃溃疡的保护作用;生化法检测胃黏膜组织Caspase 3,Caspase 6和Caspase 8的活性;Western Blot检测胃黏膜组织Bax/Bcl-2,Bad,GRP-78,Hsp 27和Hsp 70蛋白表达水平.结果:形态学结果表明,水浸拘束造成大鼠胃黏膜损伤,与模型组相比,盐酸度洛西汀(15 mg· kg.1,ip)组大鼠胃黏膜溃疡点数减少了65.6％ (P ＜0.001).Western蛋白印迹实验结果表明,与对照组相比,水浸拘束大鼠胃黏膜组织中Bax/Bcl-2,Bad以及Hsp 27蛋白表达量分别升高了169％,41％和562％ (P ＜0.05),GRP-78与Hsp 70蛋白表达量无显著性差异;与模型组相比,盐酸度洛西汀(15 mg·kg-1,ip)组大鼠胃黏膜组织中Bax/Bcl-2,Bad以及Hsp 27蛋白表达量分别降低了77％,35％和86％(P＜0.05).对照组、模型组与给药组之间大鼠胃黏膜组织Caspase 3,Caspase 6和Caspase 8的活性均未发生显著性变化.结论:盐酸度洛西汀对水浸拘束致大鼠急性胃溃疡具有良好的保护作用,其作用机制可能是通过降低胃黏膜组织中促凋亡蛋白Bax和Bad的表达;降低中枢神经系统对外界应激刺激的敏感性,从而抑制了Hsp 27过表达,使机体处于相对稳态,而与Hsp 70和GRP 78蛋白的表达以及Caspase酶活性无关.
关键词：水浸拘束胃溃疡盐酸度洛西汀
分类号：R965.1(药理学)R975.5(药品)
资助基金：国家自然科学基金(81173111)国家自然科学基金(81773715)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1612-1618 )
英文信息