Crenatoside的脑源性神经营养因子乙酰化修饰对阿尔茨海默病损伤模型的保护作用研究
邢海燕1
苗鑫1
张晓菲1
赵璐璐1
王胜男1
李刚2
1.内蒙古医科大学,呼和浩特,0101102.内蒙古医科大学,呼和浩特010110;中国医学科学院天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050
摘要：目的:探讨在β淀粉样肽25-35[Amyloid beta-peptide(25-35),Aβ25-35]诱导的损伤模型中,肉苁蓉中Crenatoside(OC4)是否参与对脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的乙酰化修饰而发挥抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)作用.方法:设置正常对照组、模型组(Aβ25-35 20 μmol·L-1)、OC4给药组(50和100 μg· mL-1)、组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)抑制剂曲古菌素A(trichostatin A,TSA)组(5 nmol·L-1)、阳性药人参皂苷rd(ginsenoside rd,GSrd)组(20 μg· mL-1).探讨:①流式细胞术检测细胞凋亡情况.②ELISA法检测组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferase,HATs)、HDAC2和BDNF的含量变化.③Western Blotting检测HATs腺病毒E1A相关蛋白P300和HDAC2的表达水平变化.④染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)检测BDNF基因exonⅣ区组蛋白H3乙酰化水平的变化和HDAC2含量变化.结果:药物干预后凋亡情况出现不同程度好转.OC4组、TSA组及GSrd组作用48 h后,HATs表达增加,P300/CBP表达增加,HDAC2表达下降,BDNF水平提高.BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平升高,HDAC2水平降低.结论:肉苁蓉OC4可能通过抑制Aβ25-35引起的HDAC2活化,使其依赖的组蛋白H3乙酰化水平升高,诱导持续的BDNF基因转录激活,从而起到保护PC12细胞的作用.
关键词：Crenatoside阿尔茨海默病β淀粉样肽25-35脑源性神经营养因子乙酰化修饰
分类号：R917(药物分析)
资助基金：内蒙古自治区自然科学基金(2018MS08026)国家重点实验室基金(GTZK201710)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1852-1857 )
英文信息