正交实验优化盐酸左米那普仑缓释微丸胶囊处方工艺及其体内外评价
李腾1
乐智勇2
陈国广1
任丽莉1
1.南京工业大学药学院,南京,2118162.康美(北京)药物研究院有限公司,北京,102629
摘要：目的:制备盐酸左米那普仑缓释微丸胶囊并进行处方及工艺优化,考察其体外释放及比格犬体内吸收情况.方法:以乙基纤维素为缓释层包衣材料,采用流化床包衣法制备盐酸左米那普仑缓释微丸,以进风温度、蠕动泵速及雾化压力为因素,微丸上药率为指标,选择正交实验法优化其上药参数.以包衣增重、固化时间、滑石粉加入量为因素,以盐酸左米那普仑缓释微丸2,6,12h的累计释放度为指标,采用正交实验优化缓释包衣处方及包衣增重,考察缓释微丸胶囊的体外释放度及比格犬口服单次给药的体内初步药动学,并与参比制剂进行生物等效性评价.结果:微丸最佳上药参数为:进风温度40℃,雾化压力0.2 bar,蠕动泵速6.0 r·min-1.最佳处方为:包衣增重16％,固化时间24 h,滑石粉加入量(包衣粉固体重量比重)30％;单次口服受试制剂和参比制剂后,受试制剂的药动学参数AUC0-t,AUC0-∞和Cmax的95％置信区间,均在参比制剂的生物等效标准范围内.结论:正交实验法可用于优化盐酸左米那普仑缓释微丸处方工艺,采用流化床包衣技术制备的缓释微丸胶囊累积释放度达到释放要求,具有较理想的缓释效果,与参比制剂体外缓释效果相当;在比格犬体内与参比制剂生物等效.
关键词：盐酸左米那普仑缓释微丸正交实验流化床包衣技术生物等效性
分类号：R944.5(药剂学)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1864-1870 )
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