利用计算机模拟技术对阿莫西林胶囊溶出度方法的研究
王晨
胡昌勤
许明哲
1.中国食品药品检定研究院,北京,1026292.中国食品药品检定研究院,北京,1026293.中国食品药品检定研究院,北京,102629
摘要：目的:利用计算机模拟软件建立并验证阿莫西林在人体内的生理药动学(physiologically basedpharmacokinetic,PBPK)模型,用于阿莫西林胶囊溶出度方法的评价研究.方法:通过溶出特征曲线优化,建立并优化PBPK模型.结果:通过模型计算阿莫西林胶囊(规格:500 mg)药时曲线对比人口服实测药时曲线计算结果的准确性,相关药动学参数计算结果:R2=0.997,F％=68.669,Cmax=7 123.4 ng·mL-1,Tmax=1.8 h,AUC0～ inf=25 550 ng· h· mL-1,AUC0～t=24 470 ng· h· mL-1和CmaxLiver=1 101.4 ng·mL-1.结论:基于该PBPK模型,以去卷积分算法模拟计算出阿莫西林胶囊在人体内的释放曲线,与现行版《中华人民共和国药典》和《美国药典》中阿莫西林胶囊溶出度限度进行比较与评价,证明上述药典中各溶出度限度均高于制剂体内累计吸收量要求.现行方法是基于阿莫西林胶囊制剂的不同处方,用于进行工艺控制,保证制剂生产一致性的指标,目的在于降低制剂工艺对产品质量波动的影响风险,而非紧密关联体内有效性水平的限度指标.
关键词：阿莫西林胶囊生理药动学模型溶出度计算机模拟一致性评价
分类号：R927.1(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)
资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2017ZX09101001)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2268-2273 )
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