抗体药物偶联物抗药抗体中和活性分析研究进展
宫新江1
满素勤2
邵雪1
赵小平2
李华2
朱晰2
王海学1
1.国家药品监督管理局药品审评中心,北京,1000222.国家上海新药安全评价研究中心,上海201203;上海益诺思生物技术股份有限公司,上海201203
摘要：抗体药物偶联物(ADCs)是由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒素构成的多结构域分子.ADCs通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原,经抗原介导的内化作用进入细胞并释放细胞毒素,可提高疗效并降低细胞毒素对正常组织、细胞的毒性.与常规单克隆抗体一样,ADCs作为蛋白药物,具有免疫原性.此外,由于偶联引入了新的抗原表位,ADCs药物有可能诱导机体产生更为复杂的免疫反应,从而可能影响药物的有效性和安全性.对ADCs诱导的抗药抗体(ADA)进一步表征,尤其是中和活性试验,有助于分析和预测因ADA的产生而可能导致的对有效性和安全性的影响.由于ADCs药物结构和作用机理的特殊性,针对不同结构域而产生的ADA均可能具有中和活性,通过多种机制阻断ADCs药物内化,或阻碍细胞毒素分子释放,从而降低细胞杀伤效应或导致脱靶毒性.因此,ADCs药物的中和抗体检测方法的设计和开发不同于常规抗体类药物,且具有较大的挑战.本文简述了ADCs药物免疫原性分析中中和活性检测方法及目前存在的挑战,以期对该领域的相关研究提供借鉴和参考.
关键词：抗体药物偶联物免疫原性抗药抗体中和抗体
分类号：R972.6(药品)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09201017-008)上海市科学技术委员会工程技术研究中心专项(17DZ2252900)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2573-2580 )
英文信息