乌骨藤总皂苷抑制大鼠肝纤维化的分子机制研究
张国庆
宋莎莎
陆玉
苏远
张小磊
章礼久
安徽医科大学第二附属医院消化内科,合肥,230601
摘要：目的:研究从中药乌骨藤中提取总皂苷(saponins from marsdenia tenacissima,SMT)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的影响及作用机制.方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、SMT低剂量组(10 mg· kg-1)和SMT高剂量组(40 mg·kg-1),每组15只.通过皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型,按0.3 mL·100 g-1,每周2次,共12周.造模4周后给药组开始灌胃(ig)给予相应剂量的SMT,同时正常对照组和模型组ig给予等量生理盐水.12周后处死大鼠,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartic aminotransferase,AST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽-过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)和四型胶原(collagen Ⅳ,CⅣ)含量;HE染色观察实验大鼠肝组织病理,Masson染色观察肝脏胶原沉积变化;Western Blot法检测肝组织α-SMA,p-smad2,p-smad3,p-p38MAPK和p-PI3K的蛋白表达水平.结果:病理结果显示,正常组大鼠肝细胞排列整齐、呈放射状排布,可见完整的肝小叶结构和中央静脉,未见明显的炎性和坏死特征以及纤维组织增生;模型组大鼠肝可见明显的细胞变性、坏死和脂肪变性特征,Masson染色可见明显的胶原沉积和肝细胞疏松;SMT各剂量组的大鼠肝组织病理较模型组明显好转,肝细胞坏死及炎细胞浸润程度明显减轻,汇管区胶原沉积减少,尤其SMT高剂量组.血清学指标检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠的血清ALT,AST,HA,LN和CⅣ水平均明显升高(P＜0.01);与模型组比较,SMT低剂量组和SMT高剂量组的ALT,AST,HA,LN和CⅣ水平均显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).Western Blot实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝组织的α-SMA,p-Smad2,p-Smad3,p-p38MAPK,p-PI3K的蛋白表达水平均显著升高(P＜0.01);与模型组比较,SMT低剂量组和SMT高剂量组的α-SMA,p-Smad2,p-Smad3,p-p38MAPK,p-PI3K蛋白表达水平均显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:SMT对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有明显的抑制作用,可减轻模型大鼠肝脏病理损伤程度、降低实验大鼠的血清ALT,AST,HA,LN和CⅣ水平和肝组织α-SMA蛋白的表达水平,机制可能与其调节肝TGF-β/smads,PI3 K/Akt和有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导通路有关.本研究可为肝纤维化的预防和治疗提供新思路和一定的理论、实验基础.
关键词：乌骨藤总皂苷肝纤维化TGF-β/SmadsPI3K/Akt有丝分裂原激活蛋白激酶
分类号：R575(消化系及腹部疾病)R966(药理学)
资助基金：安徽省自然科学基金(1708085QH192)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2665-2673 )
英文信息