3D HepaRG聚球体模型的建立
李晓旭1
孟镇锴2
荣斌2
吴纯启2
郭尚敬3
王全军2
1.聊城大学药学院,聊城252000;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒物药物与毒理学国家重点实验室,国家北京药物安全评价研究中心,北京1008502.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒物药物与毒理学国家重点实验室,国家北京药物安全评价研究中心,北京1008503.聊城大学农学院,聊城,252000
摘要：目的:构建用于体外肝毒性预测的药物安全性评价模型.方法:对比HepG2和HepaRG研究出更合适的细胞构建2D及3D聚球体模型.通过RT-PCR及免疫荧光检测等技术研究2种模型基因及蛋白表达的差异;采用阴性药物阿司匹林(aspirin,ASP)和叶酸(folic acid,FA)以及报道的具有显著肝毒性的阳性药物对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)、曲格列酮(troglizone,Tro)、奈法唑酮(nefazodone,Nef)、托卡朋(tolcapone,Tol)、异烟肼(isoniazid,Iso),通过CCK8实验及IC50值对比其优势.结果:HepaRG显著优于HepG2,其3D聚球体模型中Ⅰ/Ⅱ相药物代谢酶、转运体、核受体及与胆汁淤积有关的主要酶类较2D模型明显上调.在肝毒性预测方面,2D模型由于无法长期培养仅能单次给药,3D聚球体模型采用单剂量及重复给药方式,通过IC50对比发现3D模型在重复给药实验中表现出更敏感的细胞毒性.结论:与2D细胞模型相比,3D HepaRG聚球体模型能够更好地用于体外肝毒性测试,并且对胆汁淤积性肝毒性也具有很好的预测能力.
关键词：胆汁淤积肝毒性3D培养HepaRG细胞HepG2细胞
分类号：R992(毒物学（毒理学）)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09711003-007)重大新药创制"科技重大专项(2017ZX09201008-001-002)重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09201017-003)重大新药创制"科技重大专项(2016ZX08011007)重点仪器研发计划(ZDYZ2015-2)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2709-2717 )
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