MKC-442及其类似物的二维定量构效关系
康家雄1
朱江2
李爱秀3
肖泽云4
李凯5
1.中国人民武装警察部队武警后勤学院基础部药物设计实验室,天津300309;中国人民武装警察部队武警后勤学院卫勤系,天津300309;武警四川省总队医院,乐山6140002.中国人民武装警察部队武警后勤学院卫勤系,天津3003093.中国人民武装警察部队武警后勤学院基础部药物设计实验室,天津300309;天津市职业与环境危害防制重点实验室,天津3003094.中国人民武装警察部队武警后勤学院基础部药物设计实验室,天津3003095.中国人民武装警察部队武警后勤学院基础部药物设计实验室,天津300309;武警山西总队医院药剂科,太原030006
摘要：目的:探究影响人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)非核苷类逆转录酶抑制剂6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶[6-benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil,MKC-442]及其类似物抗病毒活性的主要分子微观结构因素.方法:针对45个MKC442及其类似物,利用遗传函数逼近法(genetic function approximation,GFA)构建10个抗HIV-1活性与优选的分子结构描述符之间的二维定量构效关系(2-dimensional quantitative structure-activity relationship,2D-QSAR)模型,从中挑选出最优模型并对其进行验证,据此阐明影响MKC-442及其类似物抗HIV-1活性的主要微观结构因素.结果:最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数r2为0.784 5,交叉验证相关系数q2为0.695 8,预测验证相关系数r:red为0.841 5,表明其具有较高的预测能力和稳定性.结论:研究表明,MKC-442及其类似物抗HIV-1活性主要与描述符Jurs_FNSA_2,Shadow_YZ,Dipole_X,Kappa_3_AM和CHI_V_3_P相关,为MKC-442及其类似物的进一步结构修饰打下了一定的理论基础.
关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶类似物遗传函数逼近法二维定量构效关系
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：国家自然科学基金(81241114)国家自然科学基金(30472166)科技攻关计划重点专项(06YFGZSH07000)创新基金(WHYC201605)
论文发表日期：2019-12-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2885-2892 )
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