靶向Aβ蛋白的二苯氨基聚乙二醇类柔性小分子探针设计、合成及初步评价
何雨佳
景珅
王亮
牛梦达
茶喆
贾建华
彭志平
1.重庆医科大学基础医学院放射医学与肿瘤学实验室,重庆4000162.重庆医科大学基础医学院放射医学与肿瘤学实验室,重庆4000163.重庆医科大学基础医学院放射医学与肿瘤学实验室,重庆4000164.重庆医科大学基础医学院放射医学与肿瘤学实验室,重庆4000165.重庆医科大学基础医学院放射医学与肿瘤学实验室,重庆4000166.重庆医科大学基础医学院放射医学与肿瘤学实验室,重庆4000167.重庆医科大学基础医学院放射医学与肿瘤学实验室,重庆400016
摘要：目的:为了开发用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)早期诊断的正电子发射计算机断层成像(positron emission computed tomography,PET)或单光子发射计算机断层成像(single-photon emissioncomputed tomography,SPECT)显像剂,本研究设计并合成了6个靶向Aβ蛋白的新型二苯氨基聚乙二醇(po-lyethylene glycol,PEG)类柔性小分子化合物.方法:通过chemdraw 14预测设计小分子的log P值.以对硝基苯酚为起始原料通过取代反应和还原反应合成了6个靶向Aβ蛋白的目标分子.经体外放射性竞争结合实验对所合成的化合物进行亲和力评价.结果:设计的二苯氨基聚PEG类柔性小分子探针的log P值均符合理想Aβ小分子探针的要求.所有终产物通过1H NMR及MS表征.该类二苯氨基PEG类柔性小分子化合物在体外对Aβ聚集体表现出的亲和力为(0.22±0.11) ～ (3.60 ±2.67) μmol·L-1.结论:本研究成功合成了靶向Aβ蛋白的新型二苯氨基PEG类柔性小分子探针,但该类靶向Aβ蛋白的柔性小分子探针因亲和力较弱仍需进一步结构优化.
关键词：阿尔茨海默病Aβ蛋白柔性小分子亲和力
分类号：R914.2(药物基础科学)
资助基金：国家自然科学基金(81701757)国家自然科学基金(cstc2017jcyjAX0118)
论文发表日期：2020-01-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 183-191 )
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