固定比率为10的大鼠吗啡静脉注射自身给药模型建立
李贝贝1
张欢2
谢行舟1
邱云良1
1.中国医药工业研究总院,上海益诺思生物技术股份有限公司,上海2012032.上海工程技术大学化学化工学院,上海201620
摘要：目的:建立固定比率为10(FR10)的大鼠吗啡静脉注射(iv)自身给药模型.方法:先对20只雄性SD大鼠进行2种条件刺激程序下的食物训练,比较2种程序下训练效果差异,大鼠学会踏板后进行颈静脉插管手术,手术恢复期过后以吗啡训练剂量(0.5 mg·kg-1·injection-1)进行FR1模式下静脉注射自身给药的建立,2h·d-1,随后进行消退测试证明动物已经吗啡成瘾,接着恢复FR1自身给药行为后提升难度至FR10,FR10自身给药稳定后依次替换吗啡剂量为0.125,0.25,0.5和1.0 mg· kg-1·injection-1,每个剂量连续替换3d,进行剂量反应关系的测试.结果:20只雄性大鼠,在食物训练阶段的2种条件刺激程序下均有8只动物食物训练成功,但2种程序训练效果无明显差别;FR1自身给药阶段有13只动物成功建立FR1静脉注射自身给药行为和消退测试,并呈现出了明显的消退特点;FR10自身给药阶段有5只动物成功建立FR10静脉注射自身给药稳定行为并呈现出典型的“倒U”型剂量反应曲线.结论:通过FR1静脉注射自身给药行为的建立和消退,以及FR10静脉注射自身给药行为建立和剂量反应关系的结果分析,本实验初步建立了FR10模式下的静脉注射自身给药模型.
关键词：自身给药吗啡FR10依赖性评价食物训练
分类号：R965(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09201017-008)上海市科委研发平台项目(18DZ2290100)管委会平台能力提升项目(2016-10)
论文发表日期：2020-02-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 269-274 )
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