肝损伤对雷公藤甲素和雷腾舒大鼠体内暴露量的影响
徐叶1
王乐1
周佳岚2
钟大放1
1.中国科学院上海药物研究所,上海201203;中国科学院大学,北京1000492.中国科学院上海药物研究所,上海201203
摘要：目的:考察大鼠肝损伤对雷公藤甲素和雷腾舒药动学特征的影响.方法:Sprague-Dowley大鼠(雄性)腹腔注射(ip)二甲基亚硝胺建立肝损伤模型.大鼠给予二甲基亚硝胺10 mg·kg-1 ·d-1(生理盐水稀释),每周连续给药3d,连续给药4周.建模期间,于每周给药前记录大鼠体重,检测大鼠血清生化指标.随后肝损伤大鼠和健康大鼠单次灌胃(ig)给予0.4 mg·kg-1的雷公藤甲素或雷腾舒.药物的血浆浓度采用LC-MS/MS法检测.结果:肝损伤可以使得雷公藤甲素和雷腾舒的体内暴露量分别升高82.2和10.0倍,同时Cmax分别上升33.9和3.3倍.结论:肝损伤会导致雷公藤甲素和雷腾舒在大鼠体内暴露量的显著升高,可能引起毒性反应.
关键词：雷公藤甲素雷腾舒肝损伤二甲基亚硝胺药动学
分类号：R969.1(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81373479)
论文发表日期：2020-05-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1143-1148 )
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