奥利司他对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究
陈靓1
石倩2
张聪1
郑国华3
邱振鹏1
1.湖北中医药大学药学院,武汉4300652.桂林三金药业股份有限公司,桂林5411993.湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室,武汉430065
摘要：目的:研究奥利司他(orlistat)对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响并探讨其作用机制.方法:运用CCK-8法检测不同浓度奥利司他对SMMC-7721细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测不同浓度奥利司他(10,20和40 μmol·L-1)对SMMC-7721细胞周期分布与凋亡的影响;运用Western Blot法检测奥利司他对SMMC-7721细胞中p-AKTThr308,p-AKTSer473,特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)及增殖细胞核抗原(PCNA)等增殖相关蛋白表达的影响;在AKT/c-Met过表达SMMC-7721细胞中进一步探讨奥利司他调控AKT信号通路抑制肝癌细胞恶性转化的作用机制.结果:奥利司他对SMMC-7721细胞增殖具有抑制作用且呈剂量依赖性;与对照组比较,不同浓度奥利司他(10,20和40 μmol· L-1)能够阻滞SMMC-7721细胞周期于G0/G1期,同时能够显著诱导SMMC-7721细胞凋亡,细胞凋亡率分别为(26.5±1.1)％,(31.8±1.6)％和(46.8±3.7)％;奥利司他能够显著降低SMMC-7721细胞中p-AKTThr308,p-AKTSer473,Cyclin D1,PCNA等蛋白的表达水平;在AKT/c-Met过表达SMMC-7721细胞中,奥利司他能够降低AKT磷酸化水平以及Cyclin D1,PCNA等增殖相关蛋白表达水平.结论:奥利司他能够抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与奥利司他抑制AKT及其下游增殖信号活化有关.
关键词：奥利司他AKTSMMC-7721增殖凋亡
分类号：R965.1(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81603338)武当特色中药研究湖北省重点实验室(湖北医药学院)开放基金(WDCM2018006)
论文发表日期：2020-07-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1528-1534 )
英文信息