HPLC-MS/MS法同时测定大鼠体内醋酸亮丙瑞林和内源性睾酮的药动学和药效学研究
王海娟1
刘芳洁2
沙春洁2
冷广意2
刘万卉3
由春娜3
1.烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心,分子药理和药物评价教育部重点实验室,烟台2640052.山东绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室,烟台2646703.烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心,分子药理和药物评价教育部重点实验室,烟台264005;山东绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室,烟台264670
摘要：目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法同时测定大鼠血浆中的亮丙瑞林和睾酮的浓度,对亮丙瑞林缓释微球在大鼠体内的药动学和药效学进行研究.方法:采用替代分析物法,以睾酮-D3代替睾酮进行测定.大鼠血浆采用96孔板处理,使用AerisTM PEPTIDE XB-C18柱,采用阿拉瑞林和睾酮-13C分别作为亮丙瑞林和睾酮的内标.流动相为0.1％甲酸-甲醇梯度洗脱,质谱系统采用电喷雾离子源(ESI源)、多反应监测模式(MRM)进行正离子扫描,建立了HPLC-MS/MS方法同时测定亮丙瑞林及睾酮的方法.结果:亮丙瑞林和睾酮-D3分别在0.02～30和0.05 ～30 ng·mL-1范围内呈现良好的线性关系,亮丙瑞林和睾酮-D3的定量下限(LLOQ)分别为0.02和0.05 ng· mL-1,精密度分别在2.7％ ～8.0％和3.9％～10.2％之间,准确度分别在98.2％～106.0％和96.1％ ～ 103.3％之间,SD大鼠皮下注射亮丙瑞林(抑那通)1.875 mg· kg-1后的主要药动学参数分别为Cmax:(31.43±6.76) ng·mL-1,AUC0-t:(503.81±62.91) ng·h·mL-1,AUC0-∞:(516.52±63.34) ng·h·mL-1.睾酮的主要药动学参数为Cmax:(17.28±3.77) ng· mL-1,AUC0-t:(38.91±5.64) ng·h·mL-1,AUC0-∞:(120.8±66.26) ng·h·mL-1.结论:本方法灵敏度高、操作简便,适用于大鼠体内亮丙瑞林和睾酮的同时测定,可为亮丙瑞林微球的制剂工艺开发及临床研究提供支持及指导.
关键词：亮丙瑞林睾酮药动学/药效学血浆高效液相色谱-串联质谱法
分类号：R969(药理学)
资助基金：国家科技重大专项(2017JGX108)
论文发表日期：2020-07-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1549-1555 )
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