filgotinib合成工艺的改进
黄林峰1
梁妍1
钟山裕1
董开心1
陈梦雅2
许军1
刘燕华1
1.江西中医药大学药学院,南昌3300042.湖北科技学院药学院,咸宁437100
摘要：目的:改进filgotinib的合成工艺.方法:以2-氨基-6-溴吡啶为原料,依次经缩合、环合、酰胺化反应得到中间体N-(5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙基甲酰胺(3);以4-(4,4,5,5-四甲-1,3,2-二氧杂硼烷-二基)甲苯为起始原料,依次经溴化、亲核取代反应得到中间体4-[4-(4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基]硫代吗啉-1,1-二氧化物(5);中间体3和中间体5通过Suzuki反应合成目标化合物filgotinib.结果:目标产物结构经核磁共振氢谱(1H nuclear magnetic resonance,1H-NMR)和电喷雾电离质谱(electrospray ionization mass spectrometry,ESI-MS)确证,总收率为57.4％(以6-氨基-2-溴吡啶计),纯度达98％.结论:优化后的合成工艺成本低廉、操作简便、总收率高,可为工业化生产提供参考.
关键词：2-氨基-6-溴吡啶filgotinib合成工艺改进
分类号：R914.5(药物基础科学)
资助基金：国家自然科学基金(81573344)
论文发表日期：2020-10-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2239-2243 )
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