米非司酮3种晶型的制备及其在大鼠体内药动学研究
梁宇1
邢逞2
周启蒙1
孔德文1
赵晓悦1
宋俊科1
吕扬2
杜冠华1
1.中国医学科学院北京协和医学院药物所药物筛选研究中心,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000502.中国医学科学院北京协和医学院药物所药物晶型研究中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京100050
摘要：目的:通过不同方法制备米非司酮(mifepristone)3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较.方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型,通过粉末X射线衍射方法、红外光谱法与热重分析法对其表征并测定溶解性.建立用于测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,灌胃(ig)给予雌性大鼠米非司酮3种晶型(晶M型、晶W型与晶N型)50 mg· kg-1,测定不同时间点下血药浓度,比较3种晶型在体内的药动学特点.结果:晶型表征结果显示,3种晶型的PXRD、红外等方法检测结果存在明显差异.大鼠ig给予3种晶型后的最大血药浓度(Cmax)分别为(0.82±0.30),(1.40±0.39)和(1.30±0.38) mg·L-1,新晶型(晶W型、晶N型)血药峰浓度较晶M型分别增加了70.0％和57.6％,曲线下面积分别增加了45.7％和42.6％.同时,药物清除率与表观分布容积明显降低.结论:米非司酮晶W型与晶N型在大鼠体内的血药浓度变化与晶M型相比具有明显差异,2种新晶型具有成为优势药用晶型的潜力,可能具有更好的应用前景.
关键词：米非司酮多晶型药物避孕药动学液质联用
分类号：R932(生药学（天然药物学）)
资助基金：国家重点研发计划(2016YFC1000905)科技创新工程项目(2017-I2M-1-010)
论文发表日期：2020-10-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2251-2259 )
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