达比加群酯胶囊人体生物等效性及安全性评价
杨薇1
于爽1
徐中南2
高振月2
李浩3
杨海淼1
1.长春中医药大学附属医院I期临床试验研究室,长春1300212.正大天晴药业集团股份有限公司,南京2100003.上海熙华检测技术服务有限公司,上海201200
摘要：目的:评价达比加群酯(dabigatran)胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性.方法:采取开放、单剂量、随机、重复、四周期设计,分别进行空腹组(60例)及餐后组(40例)试验,采用高效液相色谱-串联质谱法测定受试者每周期口服达比加群酯胶囊受试制剂或参比制剂(泰毕全)后15个不同时间的达比加群酯浓度.采用置信区间法(confidence interval,CI)进行生物等效性评价,且需要满足受试制剂与参比制剂的个体内标准方差比率(σWT/σWR)的90％ CI上限≤2.5.试验全程对受试者不良事件(adverse event,AE)进行监测.结果:空腹试验共60例受试者完成试验,餐后试验共37例受试者完成试验.空腹试验受试者平均年龄(38.8 ±7.11)岁,男女比例为1∶1.86,游离达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0～t,AUC0～inf)的几何均值比值90％CI 分别为98.07％ ～111.06％,97.74％ ～111.60％ 及97.96％ ～110.77％,总体达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0～1,AUC0～int.)的几何均值比值90％ CI分别为97.15％～110.24％,96.65％～111.06％和97.34％～110.34％.餐后试验受试者平均年龄(40.7 ±6.74)岁,男女比例为0.67∶ 1,游离达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0 ～t,AUC0～inf)的几何均值比值90％ CI分别为86.47％ ～ 98.98％,93.18％～101.49％及94.49％～102.29％,总体达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0～t,AUC0～inf)的几何均值比值90％ CI分别为86.42％～99.12％,94.36％～102.25％和94.75％-102.32％.试验中共发生22例次与试验相关AE.结论:两种达比加群酯胶囊制剂生物等效,健康人体中应用安全性良好.
关键词：达比加群酯胶囊生物等效性安全性临床评价
分类号：R969.1(药理学)
论文发表日期：2020-12-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2705-2711 )
英文信息