Protein A/G磁珠捕获结合LC-MS/MS法分析大鼠血浆中血管内皮生长因子-阿柏西普复合物
孔琳琳1
余飞1
刘欢1
沙春洁2
刘万卉1
1.烟台大学药学院,烟台2640052.绿叶制药集团有限公司,烟台264670
摘要:目的:建立一种通用、简便的LC-MS/MS分析方法,测定给予阿柏西普后大鼠血浆中产生的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-阿柏西普复合物的浓度,研究该复合物在大鼠体内的药动学行为.方法:血浆样品前处理采用了Protein A/G磁珠捕获,通过胰蛋白酶进行特异性酶切,选取了来自VEGF-A的特征肽的稳定、可靠离子对(m/z 451.2→531.3)进行定量分析.结果:建立的Protein A/G磁珠捕获结合LC-MS/MS法测定大鼠血浆中VEGF-阿柏西普复合物在0.05~5 μg?mL-1浓度范围内线性关系良好,最低定量限为0.05μg·mL-1,经验证符合生物样本分析的要求.大鼠尾静脉注射阿柏西普(10 mg?kg-1)后体内生成的VEGF-阿柏西普复合物的主要药动学参数:Tmax为(240±0)h,Cmax为(2.95 ±0.55)μg·mL-1,AUC0-∞为(788.33 ±134.13)h·μg?mL-1.结论:本方法适用于给予阿柏西普后大鼠体内产生的VEGF-阿柏西普复合物的血药浓度检测和药动学评价研究.
关键词:阿柏西普VEGF-阿柏西普复合物Protein A/G磁珠液相色谱-串联质谱药动学
分类号:R917(药物分析)
资助基金:国家自然科学基金(81773679)烟台大学研究生科技创新项目(YDZD1917)
论文发表日期:2020-12-31
在线出版日期:2026-08-14(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 2846-2851 )
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中国新药杂志

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ISSN:1003-3734
年,卷(期):2020,29(24)
所属栏目:实验研究