离乳大鼠给予小儿风叶咳喘平合剂的重复给药毒性评价
周莉1
玄振玉2
崇立明1
侯祎雯1
杨阳1
陆赛卫2
李雷1
王芬1
王忠辉1
陈丽芬1
张鑫1
孙祖越1
1.上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,中国生育调节药物毒理检测中心,上海200032;国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室,上海200032;复旦大学生殖与发育研究院,上海2000322.苏州玉森新药开发有限公司,苏州215000
摘要：目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考.方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg-1)、中(浸膏14.0g·kg-1)和高(浸膏22.5 g·kg-1)剂量组;各剂量组动物每天灌胃给药1次,PND21开始给药,共4周,溶媒对照组给予等量的去离子水;检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化.结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标(网织红细胞计数RET和RET％增加)、脏器重量或系数(胸腺减轻、肝脏增加)有所改变;雄性幼龄大鼠生长发育迟缓,表现为雄鼠顶臀长减少,胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加;未见明显毒性靶器官;上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显.结论:幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg-1(低剂量,相当于生药量79.8 g·kg-1),为大鼠等效剂量的2.5倍,临床剂量的14.9倍.
关键词：小儿风叶咳喘平合剂幼龄SD大鼠重复给药毒性安全性评价
分类号：R994(毒物学（毒理学）)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09201017-002)重大新药创制"科技重大专项(2019ZX09201004-002-051)上海市科委研发平台专项(18DZ2292100)
论文发表日期：2021-03-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 434-440 )
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