计算机模拟技术与平行人工膜渗透模型在富马酸比索洛尔片生物等效性豁免研究中的应用
郭志渊1
谢华1
雍子宜2
唐敏3
袁军1
1.四川省食品药品检验检测院,成都6117312.成都医学院,成都6105003.四川大学华西药学院,成都610041
摘要：目的:采用计算机模拟技术结合平行人工膜渗透模型(the parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA),指导国产富马酸比索洛尔片生物等效性豁免的研究.方法:首先利用DDDplusTM软件评估富马酸比索洛尔片中主成分(active pharmaceutical ingredient,API)及辅料的物理参数对其溶出行为的影响;第2步采用GastroplusTM软件的群体模拟实验,模拟药物在体内具有不同释放速率(t85％=15 ～120 min)时的体内吸收情况,计算出不影响生物等效性的释放速率范围;第3步测定国产富马酸比索洛尔片、富马酸比索洛尔原料、参比制剂的膜渗透曲线,评估辅料对渗透速率的影响,预测其生物等效性.结果:DDDplusTM模拟结果显示主成分的粒径、各辅料的量和粒径发生变化时,富马酸比索洛尔片的体外溶出行为未发生变化;群体模拟结果显示该药物只要在90 min内完全溶出就能满足与参比制剂生物等效;在空腹肠模拟液中,膜渗透速率曲线显示辅料不影响药物的膜渗透,受试制剂与参比制剂渗透速率基本一致,ρ max和AUC0→t无明显差异.结论:计算机模拟技术和平行人工膜渗透模型的结果能为富马酸比索洛尔片的生物等效性豁免提供数据支撑.
关键词：富马酸比索洛尔计算机模拟技术平行人工膜渗透模型生物等效性
分类号：R917(药物分析)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2017ZX09101001)四川省科技厅项目(2018SZ0001-02)
论文发表日期：2021-03-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 507-513 )
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