去氢骆驼蓬碱及其衍生物DH-004暴露对小鼠神经系统毒性作用研究
茹则妮萨·阿卜杜拉1
高惠静2
巩月红2
文丽梅2
高旖1
王建华2
陈蓓2
1.新疆医科大学药学院,乌鲁木齐830000;新疆医科大学第一附属医院药学部,乌鲁木齐8300112.新疆医科大学第一附属医院药学部,乌鲁木齐830011
摘要：目的:研究去氢骆驼蓬碱(harmine,HM)及其衍生物1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉(DH-004)对脑神经毒性的作用.方法:免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠脑组织中IL-1β,TNF-α,IL-12和IL-6含量;尼氏染色法检测小鼠大脑皮质神经细胞形态改变;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法(qRT-PCR)检测脑组织中离子钙接头蛋白(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)基因的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western-Blot)检测脑组织中Iba-1蛋白的表达水平.结果:ELISA实验结果显示,除了IL-6因子在各剂量组的含量变化不明显,其余3个因子HM处理组小鼠脑组织中的表达量最高,给予相同剂量的DH-004后,与HM处理组相比,小脑组织中炎症因子表达出现显著下降(P＜0.01).尼氏染色、qRT-PCR、Western-Blot实验结果显示,与空白组相比,HM给药组对小鼠皮质神经细胞损伤严重,且有剂量依赖性;HM组Iba-1mRNA和Iba-1蛋白表达水平较相应的空白组明显上调(P＜0.01),给予相同剂量的DH-004后,与HM处理组相比,小脑组织中Iba-1mRNA和Iba-1蛋白表达水平显著下调(P＜0.01).结论:HM可能诱导小鼠小胶质细胞的活化,激活的小胶质细胞促使炎症因子释放增加,导致神经组织损伤;而DH-004可能抑制小胶质细胞活化,从而减少炎症因子释放,减轻神经毒性.
关键词：DH-004神经毒性小胶质细胞炎症因子尼氏染色
分类号：R965.3(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81860666)国家重点实验室开放基金(SKL-HIDCA-2019-24)新疆维吾尔自治区自然科学基金(2018D01C191)新疆重大疾病防治与转化协同创新中心资助项目(80910721)兵团重点领域科技攻关计划(2020AB028)
论文发表日期：2021-04-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 740-746 )
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