结合雌激素肠道渗透性的在体与离体2种模型研究
刘晓航1
张亮1
李欣荣2
单宇1
高晓黎3
1.新疆医科大学药学院,乌鲁木齐8300112.西安大兴医院制剂中心,西安7100163.新疆医科大学药学院,乌鲁木齐830011;新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室,乌鲁木齐830011
摘要：目的:以结合雌激素(conjugated estrogen,CE)中主要活性成分马烯雌酮硫酸钠(sodium equilin sulfate,EqS)和雌酮硫酸钠(sodium estrone sulfate,ES)为代表研究CE在大鼠肠道的吸收特性,并评价2种肠道模型.方法:建立EqS,ES与阿替洛尔的HPLC方法,采用大鼠在体单向肠灌流(SPIP)与Ussing Chamber小肠模型,将阿替洛尔视为内标一同给药后收集EqS+ES与阿替洛尔不同时间点肠囊液及接收液,计算有效渗透系数(Peff)和表观渗透系数(Papp)并与阿替洛尔比较.结果:2种肠道模型HPLC法的线性在一定浓度范围内相关性良好(r>0.999),日内、间精密度均小于15％,准确度在85％ ～115％,提取回收率均大于70％.大鼠SPIP模型中,EqS+ES的Peff[空肠:(0.22±0.07)×10-4 cm·s-1,回肠:(0.24±0.08)×10-4 cm·s-1)]与阿替洛尔[空肠:(0.18±0.11)×10-4 cm·s-1,回肠:(0.32±0.15)×10-4 cm·s-1)]在2个肠段无统计学差异(P空=0.373;P回=0.128);Ussing Chamber大鼠小肠模型中,EqS+ES与阿替洛尔在4个肠段均有吸收[十二指肠:(1.83±0.77)×10-6 cm·s-1,(5.46±0.80)×10-6 cm·s-1;空肠:(6.93±1.43)×10-6 cm·s-1,(10.04±1.16)×10-6 cm·s-1;回肠:(6.96±1.28)×10-6 cm·s-1,(6.28±0.82)×10-6 cm·s-1;结肠:(10.03±2.07)×10-6 cm·s-1,(11.09±1.08)×10-6 cm·s-1)],其中EqS+ES在回肠和结肠中的Papp与阿替洛尔比较无统计学差异(P回=0.251,P结=0.263);阿替洛尔是碱性化合物,理论上回肠的渗透性应高于空肠,离体模型与理论有差异.结论:CE可能为中等吸收药物,2种模型中大鼠SPIP模型似乎更加准确可靠.
关键词：肠道渗透性单向肠灌流尤斯池高效液相色谱法
分类号：R965.1(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2017ZX09101001)
论文发表日期：2021-07-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1176-1183 )
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