瑞替加滨对慢性应激所致的大鼠抑郁样症状的改善作用及机制研究
冯楚钰1
任建辉2
祝曙光3
覃翠颖1
郭继全4
臧林泉1
1.广东药科大学药学院药理系,广州5114362.广州市花都区妇幼保健院,广州5108003.广东药科大学附属第一医院,广州5100804.广东省人民医院,广州510020
摘要：目的:研究瑞替加滨(retigabine,RTG)对慢性应激诱导的大鼠抑郁样症状的改善作用,并初步探究可能的分子机制.方法:将32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、RTG高剂量组(4 mg·kg-1)和RTG低剂量组(2 mg·kg-1).采用长期反复低温水浸束缚方法,建立大鼠慢性应激模型.利用旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样症状;通过HE染色法和尼氏(Nissl)染色法检测大鼠海马的组织病理形态变化;采用Western Blot法检测大鼠海马中脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、突触素(synaptophysin,SYP)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的蛋白水平.结果:在慢性应激大鼠模型中,RTG给药显著上调旷场实验中的总运动距离、平均运动速度以及在中央区域停留的时间,升高大鼠的糖水偏好程度和缩短强迫游泳静止不动时间;明显改善海马组织病理性损伤;显著增加BDNF,SYP,GRP78和Bcl-2的蛋白表达,并减少CHOP,Bax和Caspase-3的蛋白表达.结论:RTG对长期反复低温水浸束缚诱导的大鼠抑郁样症状及海马结构病理学损伤均具有保护作用,该作用与缓解海马神经细胞内质网应激、减少细胞凋亡和改善神经可塑性有关.
关键词：瑞替加滨慢性应激抑郁症内质网应激细胞凋亡神经可塑性
分类号：R965(药理学)
资助基金：广东省研究生示范课程建设资助项目(2018SFKC25)广东药科大学创新强校其他类资助项目(2017QTLXXM27)
论文发表日期：2021-08-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1407-1412 )
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