化合物CC18013抗高尿酸血症作用的实验研究
李雪晨1
姜楠1
杨亚军2
闫祯昕1
张露2
陈冬婷1
田金英1
肖志艳2
叶菲1
1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所1 新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室2.活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京100050
摘要：目的:研究化合物CC18013对抗高尿酸血症的药效,评价其早期安全性,并对其与黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性抑制相关的机制进行探索.方法:分别构建急性与慢性高尿酸血症小鼠模型,以非布索坦为阳性对照药,检测不同剂量CC18013对模型动物血尿酸水平的影响.体外酶学方法检测CC18013抑制XOD活性的能力;并观察其对高尿酸血症小鼠血清和组织XOD活性的影响;分子对接分析其与XOD的相互作用.CC18013单次灌胃(ig)给药,观察其对正常ICR小鼠体重增长等一般状态的影响.结果:化合物CC18013在体内剂量依赖地发挥降尿酸作用,最低有效剂量为0.5 mg·kg-1.其体外抑制XOD活性的半抑制浓度(IC50)为4.6 nmol·L-1,体内明显降低肝脏与小肠XOD活性.分子对接显示其与XOD存在较强的相互作用.在单次口服(po)500 mg·kg-1剂量下,化合物CC18013对正常ICR小鼠未见明显不良反应.结论:化合物CC18013是抗高尿酸血症药效较强且安全性较好的XOD抑制剂.
关键词：高尿酸血症尿酸黄嘌呤氧化酶
分类号：R965(药理学)
资助基金：重大新药创制"科技重大专项(2018ZX09711001-003-005)国家自然科学基金(81600546)国家自然科学基金(82000820)创新工程项目(CIFMS-2016-I2M-3-012)
论文发表日期：2021-08-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1460-1465 )
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