PPARα激动剂WY14643对大鼠应激性肝损伤的保护作用
贺珍凤1
赵春鹤2
臧林泉1
1.广东药科大学药理系,广州5100062.广东药科大学药理系,广州510006;北京海金格医药科技股份有限公司,北京100000
摘要：目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体 α(PPARα)激动剂WY14643对应激性肝损伤的保护作用.方法:将14只雌性SD大鼠随机分为2组:对照组(NC)和模型组(SLI),每组各7只,采用水浸束缚法建立应激性肝损伤模型,造模21 d后,HE染色法观察肝脏组织形态学变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定血清皮质酮(CORT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,转录组测序技术寻找对照组和模型组的差异表达基因,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)对差异表达基因进行验证.选择差异表达基因PPARα激动剂WY14643,将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、WY14643低剂量组(WYL)和WY14643高剂量组(WYH),在每天束缚应激前1 h,WYL和WYH组分别腹腔注射0.5和1 mg·kg-1的WY14643,对照组和模型组腹腔注射等剂量生理盐水,通过水浸束缚应激实验观察WY14643是否具有抗应激性肝损伤的保护作用及分子机制.结果:ELISA结果显示WY14643可减少大鼠血清CORT,ALT,AST,TNF-α,IL-1β,TC和TG含量.肝脏HE染色结果显示,WY14643能减轻应激产生的肝脏损伤.Western Blot结果显示,WY14643可降低大鼠肝脏PI3K,AKT和NF-κB的蛋白表达.结论:WY14643能改善水浸束缚应激所致的肝损伤,且该作用可能与其抑制PI3 K/AKT/NF-κB通路有关.
关键词：应激性肝损伤水浸束缚WY14643
分类号：R943(药剂学)
资助基金：广东省攀登计划资助项目(pdjh2020b0304)广东省研究生示范课程建设基金资助项目(2018SFKC25)广东药科大学创新强校其他类基金资助项目(2017QTLXXM27)
论文发表日期：2021-08-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1509-1518 )
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