细胞因子释放综合征的2种体外检测方法比较研究
徐静怡
宇家仪
马璟
中国医药工业研究总院,上海201203;上海益诺思生物技术股份有限公司,上海201203
摘要：目的:对固相法及液相法2种体外细胞因子释放实验方法进行比较研究,为评价新药是否引起细胞因子释放方法学选择提供依据.方法:用2种不同方法与外周血单核细胞共同孵育24 h,流式细胞磁珠微阵列法检测白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)这4种细胞因子的表达水平.结果:固相法中,IL-1β仅在抗CD3单克隆抗体(OKT3)的5μg·孔-1有显著性释放(P<0.05);IL-6在2种抗体中均有显著性释放(P<0.05);OKT3所有浓度及CD28超级激动剂TGN1412的5μg·孔-1 IL-8与TNF-α有显著性释放(P<0.05).液相法中,OKT3的1和5μg·孔-1、TGN1412的5μg·孔-1 IL-6有显著性释放(P<0.05);TGN1412的5μg·孔-1 IL-8有显著性释放(P<0.05);OKT3所有浓度及TGN1412的5μg·孔-1 TNF-α有显著性释放(P<0.05).结论:固相法更适用于T细胞受体的单克隆抗体药物,在临床前评价中其结果可信度更高;液相法操作简单,并且其模拟的环境更接近于人体,对于靶点不在T细胞上的单克隆抗体有更高的灵敏度.
关键词：细胞因子释放综合征CD3单克隆抗体CD28超级激动剂外周血单核细胞流式细胞磁珠微阵列法
分类号：R917(药物分析)
资助基金：国家重大新药创制科技重大专项(2019ZX09732001-020)
论文发表日期：2021-12-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2256-2261 )
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