芹菜素-哌嗪共晶的制备、表征及体外抗肿瘤药效研究
生立嵩1
任利文2
杨世颖3
王金华2
吕扬3
杜冠华1
1.山东省中医药研究院,济南250014;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000502.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京1000503.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 药物晶型研究中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京100050
摘要：目的:制备和表征芹菜素-哌嗪共晶,并研究其溶出度、大鼠体内血药浓度和体外抗肿瘤药效.方法:采用加液研磨法制备芹菜素-哌嗪共晶.以密度泛函理论(DFT)计算模拟结果,与实验振动光谱进行比较,探讨共晶可能的结合模式.通过不同比例下样品的粉末X射线衍射图谱确证共晶组成比例.并在不同溶出介质中比较共晶和物理混合物的溶出度.比较口服灌胃大鼠后共晶和物理混合物的体内血药浓度水平,在不同肿瘤细胞系中比较体外抗肿瘤药效.结果:芹菜素与哌嗪形成摩尔比为1:2的共晶.共晶溶出度较物理混合物显著提高(80.0％vs 8.56％),大鼠体内生物利用度提高252.9％,体外抗肿瘤48 h时IC50值5.19μmol·L-1,抗肿瘤效果明显改善.结论:芹菜素与哌嗪形成共晶后,成药性明显改善.
关键词：芹菜素共晶抗肿瘤
分类号：R943(药剂学)R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81803584)国家重点研发计划(2016YFC1000900)北京市自然科学基金资助项目(7212157)中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目(2016-I2M-3-007)
论文发表日期：2022-04-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 679-684 )
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