复方利血平氨苯蝶啶片调节大鼠肠道菌群抗高血压实验研究
姜瑜1
刘珊2
袁天翊1
张雯1
李莉1
王守宝1
方莲花1
杜冠华2
1.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室,北京1000502.中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室,北京100050;广东药科大学,广州510006
摘要：目的:通过观察连续4周给予复方利血平氨苯蝶啶片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的血压以及肠道菌群的影响,探讨其作用与肠道菌群调控之间的关系.方法:将40只SHR大鼠随机分为模型组(SHR)、培哚普利组(P)、复方利血平氨苯蝶啶片低剂量组(JL)和高剂量组(JH),另设10只Wistar大鼠为正常对照组(WKY).各组均采取灌胃给药连续4周.每周测定并记录血压,末次给药后检测尿液钠离子、钾离子和血清醛固酮(aldosterone,Ald)含量;采集粪便提取大鼠肠道微生物总RNA,通过16SrRNA高通量测序对肠道菌群进行测序分析.结果:与SHR组相比,给药4周后JH组大鼠的收缩压和舒张压显著降低(P<0.05).与SHR组相比,JL组和JH组大鼠血清醛固酮含量降低、尿液钠离子含量显著升高(P<0.05).JL组、JH组及P组干预后菌群丰度与多样性增加.关联性分析显示,SHR大鼠血清醛固酮含量与乳酸细菌科(Lactobacillaceae)、厚壁菌科(unclassified p Firmicutes)等丰度显著相关,尿液中钠离子含量与氨基酸球菌科(Acidaminococcaceae)、萨特菌科(Sutterellaceae)等丰度显著相关.结论:复方利血平氨苯蝶啶片可改善SHR大鼠菌群丰度与多样性,促进毛螺旋科菌属、普雷沃科菌属、Muribaculaceae、Blautia等有益菌生长,抑制梭状芽孢杆菌属等有害菌增殖,对其发挥抗高血压作用具有重要意义.
关键词：高通量测序复方利血平氨苯蝶啶片自发性高血压大鼠肠道菌群醛固酮钠离子
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家重大新药创制科技重大专项(2018ZX09711001)国家重点研发计划(2018YFC0311003)北京市自然科学基金面上资助项目(7192131)中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2020-I2M-1-003)
论文发表日期：2022-06-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1057-1065 )
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