以SOS1为靶标的抗肿瘤小分子调节剂研究进展
范懿庆
唐春雷
范为正
江南大学药学院,无锡214122
摘要：SOS1(son of sevenless 1)是激活细胞中大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)蛋白至关重要的鸟嘌呤核苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factors,GEF).SOS1蛋白由多段结构域组成,这些结构域的功能与Ras及其下游信号通路的表达密切相关.目前已经报道了大量的SOS1抑制剂与一定量的SOS1激动剂,这些分子大部分能有效抑制下游信号通路的表达.其中由德国勃林格英格翰公司研发的化合物BI-1701963(结构未公布)已进入Ⅰ期临床试验.虽然SOS1化合物的开发还不够成熟,但是该类小分子对于"不可成药"靶点Ras而言,是一种可行的替代策略.本文在查阅相关文献的基础上,对SOS1的结构域以及相关通路进行系统描述,并对目前已有的SOS1小分子调节剂的发展情况进行总结,为SOS1小分子调节剂的研发提供参考.
关键词：SOS1Ras信号通路抗肿瘤抑制剂激动剂
分类号：R979.1(药品)
论文发表日期：2022-06-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1072-1079 )
英文信息