柴金解郁安神片的抗抑郁作用及安全性评价
邹蔓姝1
王宇红1
曾贵荣2
李明丹2
张妙红2
张宗利2
雷昌3
周莉莉1
韩远山4
1.湖南中医药大学,长沙4102082.湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全性评价湖南省重点实验室,长沙4103293.湖南中医药大学,长沙410208;云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室(培育) ,大理6710004.湖南中医药大学第一附属医院,长沙410007
摘要:目的:研究柴金解郁安神片抗抑郁、助睡眠的作用,并对其急性毒性、长期毒性进行评价.方法:采用慢性应激大鼠抑郁模型和利血平致小鼠抑郁模型,通过糖水偏好和强迫游泳等行为学检测、脑组织病理学检查、Western blot检测海马组织(AKT,SYN,BDNF,p-CREB,CREB,PSD95蛋白)的表达以及眼睑闭合度和肛温检测,研究柴金解郁安神片的抗抑郁作用.采用小鼠自主活动和戊巴比妥钠协同作用实验考察其镇静助眠作用.安全性评价实验中,选用SD大鼠单次经口灌胃(ig)给予最大浓度柴金解郁安神片,连续观察14 d,研究急性毒性反应;选用SD大鼠ig给予不同剂量柴金解郁安神片,连续给药6个月,研究长期毒性反应.结果:柴金解郁安神片对不同的抑郁动物模型(大鼠慢性应激和利血平致抑郁)均有显著抗抑郁作用,且对镇静催眠有明显的协同作用.毒性实验结果显示,柴金解郁安神片的急性毒性剂量远远高于药效学的起效剂量;不同剂量连续给药6个月,对大鼠的血液学、凝血、血生化指标、脑组织神经递质指标均无明显毒性作用,主要脏器未见与受试物相关的毒性反应.结论:药理毒理研究结果提示柴金解郁安神片具有确切的抗抑郁疗效,且安全范围大、临床使用潜在风险小.
关键词:柴金解郁安神片慢性应激急性毒性长期毒性抗抑郁作用安全性评价
分类号:R965(药理学)R969.3(药理学)
资助基金:国家自然科学基金(82104846)湖南省自然科学青年基金资助项目(2020JJ5417)湖南省教育厅科学研究项目(19K066)长沙市自然科学基金资助项目(kq2202266)长沙市自然科学基金资助项目(kq2014090)湖南中医药大学校级科研基金资助项目(2020XJJJ007)湖南省中药粉体与创新药物研究省部共建国家重点实验室培育基地开放基金资助项目(21PTKF1025)云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室开放课题(APKL2111)湖南中医药大学中药学一级学科开放基金资助项目(2020ZYX10)
论文发表日期:2022-07-15
在线出版日期:2026-08-14(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:11( 1304-1314 )
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