大鼠经口给予PDQ胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究
沈姣
陆冰冰
卢凡
高庆发
岳鹏
刘晶
摘要：目的:考察经口给予PDQ对大鼠胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究.方法:孕鼠160只,随机分为溶媒对照组、PDQ低、中、高3个剂量组和阳性对照5组,各24只,除阳性对照组各组另设10只孕鼠用于伴随毒代动力学研究,分为毒代A组和毒代B组.于妊娠6～17日(gestation day 6～17,GD6～17),分别灌胃(ig)给予PDQ溶液4,16和32 mg·kg-1·d-1,溶媒组给予实验动物饮用水;阳性对照组给予环磷酰胺3.5 mg·kg-1·d-1.于GD20处死孕鼠,采集子宫总重、胎盘总重、胎仔重量、黄体数、着床数、死胎数、活胎数、胎仔身长、胎仔性别等指标,检查胎仔的性别比、外观、内脏和骨骼等指标.并检测PDQ在孕鼠和胎仔体内的组织分布.结果:给予4 mg·kg-1·d-1及以上剂量的PDQ会引起孕鼠稀便、肛周污物的现象,症状出现的动物数和严重程度与给药剂量呈正相关性,停药后症状陆续消失.32 mg·kg-1·d-1剂量组会引起孕鼠摄食量减少,孕鼠体重、宫外体重和宫外净增重均降低,死胎数、死胎率增加;中、高剂量组动物体内受试物的末次暴露(AUC0-t,Cmax)未见明显蓄积,末次给药后,低、中、高剂量组AUC0-t分别为首次的3.0,1.2,1.2倍,Cmax分别为首次的1.8,1.3,0.8倍;PDQ在各剂量组胎仔肝脏和肺脏内分布较其他组织含量较高.结论:本实验条件下,16 mg·kg-1·d-1及以下剂量PDQ对孕鼠母体相对安全;4 mg·kg-1·d-1及以上剂量的PDQ,可通过母体胎盘屏障进入胎仔体内,对胎仔肋骨畸形/变异数显著升高,影响胎仔生长.
关键词：大鼠胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学组织分布
分类号：R965(药理学)
论文发表日期：2022-07-31
页数：7( 1426-1432 )
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