AMPK介导线粒体融合与裂变在丁苯酞抗小鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用
陈蕾1
王雪如1
黄杰1
胡淼1
童旭辉1
董淑英2
1.蚌埠医学院药学院药理学教研室,蚌埠233030;安徽省生化药物工程技术研究中心,蚌埠2330302.蚌埠医学院药学院药理学教研室,蚌埠233030;安徽省生化药物工程技术研究中心,蚌埠233030;蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室,蚌埠233030
摘要：目的:脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion,I/R)是缺血性卒中发生后的一种复杂的病理过程.目前,治疗脑I/R损伤的药物疗效尚不理想.我国Ⅰ类新药丁苯酞(dl-3-N-butylphthalide,NBP)被批准用于治疗缺血性脑卒中,有研究报道,NBP具有减轻脑I/R损伤的作用,但其确切机制仍有待进一步研究.本研究从线粒体融合与裂变的角度探讨NBP抗小鼠脑I/R损伤的作用及机制.方法:将ICR小鼠随机分为假手术组(Sham)、I/R组、I/R+NBP组、I/R+NBP+dorsomorphin组.采用线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型.Longa五分法评定小鼠神经功能损伤情况;TTC染色法检测脑梗死体积;透射电镜观察线粒体形态;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、线粒体裂变相关蛋白(Drp1,p-Drp1)的表达.结果:与Sham组相比,I/R组小鼠发生线粒体损伤,表现出线粒体裂变的典型特征,小鼠神经行为学评分、脑梗死体积增加(均P<0.01),p-Drp1/Drp1比值增加(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值、Mfn2蛋白表达降低(均P<0.01);在I/R组的基础上使用NBP后,小鼠线粒体损伤有所改善,小鼠神经行为学评分、脑梗死体积降低(均P<0.01),p-Drp1/Drp1比值降低(P<0.01),p-AMPK/AMPK比值和Mfn2蛋白表达增加(均P<0.01),而dorsomorphin(AMPK抑制剂)可明显降低NBP的上述保护作用.结论:NBP具有减轻小鼠脑I/R损伤的作用,其作用机制可能与通过AMPK调节线粒体融合与裂变有关.
关键词：脑缺血/再灌注丁苯酞线粒体融合与裂变腺苷酸活化蛋白激酶
分类号：R963(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81402930)蚌埠医学院512人才培养计划(BY51201104)蚌埠医学院研究生科研创新训练项目(Byycx21030)
论文发表日期：2022-10-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1929-1935 )
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