甘草水提物联合Erastin对二肽基肽酶4诱导结直肠癌细胞铁死亡的作用
陈吉1
姚欢欢1
尚韬2
1.湖州市第三人民医院药剂科,湖州3130002.浙江中医药大学附属第一医院/浙江省中医院肛肠科,杭州310020
摘要：目的:探究甘草水提物(licorice extracts,LE)联合铁死亡诱导剂Erastin能否通过二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4,DPP4)诱导人结直肠腺癌上皮细胞(DLD-1)发生铁死亡.方法:将DLD-1细胞随机分为Control组、L-LE组(50μg·mL-1 LE)、H-LE组(100μg·mL-1 LE)、H-LE+Erastin组(100μg·mL-1 LE+30 nmol·L-1 Erastin)、H-LE+Erastin+Sita(DDP4抑制剂)组(100μg·mL-1 LE+30 nmol·L-1 Erastin+31.25μg·mL-1 Sita),药物干预24 h.行细胞克隆实验和EDU-594细胞增殖实验测定细胞克隆及增殖情况,ELISA检测细胞Fe2+含量及DPP4活性变化,流式细胞术检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blotting检测细胞中溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、花生四烯酸脂加氢酶3(arachidonate lipoxygenase 3,ALOXE3)蛋白的表达情况.结果:相较于Control组,L-LE,H-LE及H-LE+Erastin处理组细胞的克隆数下降,ROS含量增加(P<0.05或P<0.01);H-LE和H-LE+Erastin处理组细胞的增殖能力降低,Fe2+含量、DPP4活性以及ALOXE3蛋白表达升高,SLC7A11蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01).与H-LE+Erastin组相比,加入Sita处理后,细胞的克隆数量、增殖能力及SLC7 A11蛋白表达显著增加,而Fe2+含量、DPP4活性、ROS生成量及ALOXE3蛋白表达水平显著降低(P<0.01).结论:LE联合Erastin可通过DPP4诱导结直肠癌(CRC)细胞发生铁死亡.
关键词：甘草水提物Erastin二肽基肽酶4结直肠癌细胞铁死亡
分类号：R965.2(药理学)
资助基金：浙江省中医药科技计划项目(2021ZB095)
论文发表日期：2023-02-15
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 270-275 )
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