基于多变量数据分析的生物药制剂处方稳健性研究
聂磊1
方伟杰2
郭婷婷1
钱慈3
章熠3
瞿海斌2
王海彬1
1.浙江博锐生物制药有限公司,台州318000;海正生物制药有限公司,杭州3114042.浙江大学药学院,杭州3100583.海正生物制药有限公司,杭州311404
摘要：目的:以抗体偶联小分子药物(ADC)HS630为例,探讨多变量数据分析(MVDA)在生物药制剂处方稳健性研究中的应用.方法:采用5因子2水平的部分析因设计,考察蛋白质含量、3种辅料含量及pH值对关键质量属性的影响规律.各组制剂样品制备后分别置于高温条件下28 d和光照条件下10 d,进行多聚体含量和游离DM1含量检测和结果分析.结果:采用偏最小二乘法(PLS)进行模型拟合和数据分析,模型拟合良好,预测性能尚可.处方中各辅料和pH的变异对多聚体含量和游离DM1含量均无显著影响.蛋白质含量和pH的升高会在一定限度上增加冻干制剂中游离DM1的含量,但影响并不显著.光照和高温对各处方均有显著影响,但影响趋势一致且整体变化幅度不大.本研究范围内制剂处方稳健.结论:采用MVDA方法进行生物药制剂稳健性研究,可以对不同处理条件获得的多维数据进行分析,识别关键制剂组分,并考察处理条件对关键质量属性的影响.
关键词：多变量数据分析生物药制剂处方稳健性
分类号：R945(药剂学)
资助基金：国家重点研发计划(2021YEE0201800)浙江省重点研发计划(2021C03089)
论文发表日期：2023-03-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 576-582 )
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