黄嘌呤氧化酶抑制剂的虚拟筛选
董俊敏
王兴河
首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室,北京100038
摘要：目的:基于层级虚拟筛选策略发掘潜在的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)抑制剂.方法:基于XO受体-配体晶体复合物构建药效团模型,并用诱饵分子进行验证.在此基础上,利用该模型对ZINC天然产物数据库进行虚拟筛选,结合分子对接、ADMET预测和分子动力学模拟发现潜在的XO抑制剂.结果:建立的最优药效团模型包含2个氢键受体、2个疏水基团、1个负电荷中心和1个芳环中心.诱饵分子结果证明建立的药效团模型具有较好的敏感性和特异性.经层级虚拟筛选得到的分子ZINC09344458预测表现出良好的抑制活性及类药性.在分子动力学模拟中,其结合自由能优于已知阳性化合物.结论:整合多种计算机虚拟筛选技术挖掘XO抑制剂,从天然产物中挖掘到1个治疗痛风的潜在活性分子ZINC09344458,为痛风药物开发的相关实验研究提供设计思路.
关键词：黄嘌呤氧化酶痛风药效团模型分子对接分子动力学
分类号：R965.1(药理学)
论文发表日期：2023-04-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 840-846 )
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