芹菜素对大鼠肾损伤的保护作用及机制研究
李鹤1
王永光2
刘毅3
张宇佳1
郑稳生1
1.北京协和医学院中国医学科学院药物研究所,药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室,北京 1000502.安徽医科大学,合肥 2300323.安庆医药高等专科学校,安庆 246052
摘要：目的:研究芹菜素(apigenin,APG)对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制.方法:将60 只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)模型,另取10 只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组.将AN大鼠随机分为模型组、阳性对照地塞米松组(DEX组,剂量0.1mg·kg-1·d-1)、APG低剂量组(APL组,剂量50 mg·kg-1·d-1)、APG中剂量组(APM组,剂量100 mg·kg-1·d-1)、APG高剂量组(APH组,剂量200 mg·kg-1·d-1),每组10 只.DEX及APG给药组均每日灌胃治疗,正常对照组和模型组同步灌胃APG 溶剂,即 0.5％CMC-Na 溶液,疗程 60 d.测量 24h 尿蛋白总量(PRO)及血清肾功能、肝功能等监测指标;HE染色法对肾脏组织进行病理学检查;免疫组化法标记肾脏组织的CD68 蛋白,检测巨噬细胞在肾脏的聚集;细胞凋亡实验(TUNEL)检测肾脏细胞的凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清炎症细胞因子水平.并采用脂多糖诱导RAW264.7 细胞炎症模型,观察各浓度下APG对炎症的抑制作用;采用阿霉素诱导大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞损伤模型,观察APG对细胞损伤的保护作用.结果:与模型组比较,APM,APH组治疗60d后能够显著降低肾损伤大鼠的PRO,显著减少血浆总蛋白(TP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)含量,改善肝功能相关指标,包括谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST),APH组疗效优于DEX组;HE染色结果显示APM和APH组治疗明显改善肾脏组织病变;CD68免疫组化及TUNEL结果显示,APH组肾脏中巨噬细胞聚集显著减少,细胞凋亡也得到了改善;APH组大鼠血清炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平显著降低;上述差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01 或P<0.001).结论:APG对阿霉素诱导的大鼠肾损伤具有改善作用,其机制可能与其抑制炎症及细胞保护作用有关.
关键词：肾损伤芹菜素阿霉素肾病抗炎作用细胞保护作用
分类号：R965(药理学)
资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程基金资助项目(2021-I2M-1-026)
论文发表日期：2023-05-31
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1049-1056 )
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